目的研究右美托咪定对脂多糖（LPS）刺激人脐静脉内皮细胞（HUVECs）分泌高迁移率族蛋白1（HMGB1）的影响,及其调控HMGB1诱导HUVECs炎性反应的分子机制。方法 100 ng/mL的LPS刺激HUVECs 16 h后,用不同浓度的右美托咪定（0.01、0.1、1、10 nmol/L）分别处理细胞4 h,酶联免疫吸附实验（ELISA）检测细胞上清液中HMGB1的含量。MTT检测不同浓度右美托咪定对HUVECs细胞活力的影响,细胞免疫荧光检测HMGB1的表达及分布。将HUVECs随机分为对照组、右美托咪定组、HMGB1组、右美托咪定+HMGB1组,右美托咪定和HMGB1的浓度分别是1 nmol/L、1μg/mL。ELISA检测细胞上清液中TNF-α和IL-1β含量,Western blotting检测MAPK信号通路的磷酸化水平,再采用ERK1/2、p38 MAPK通路抑制剂进行阻断实验。结果不同浓度的右美托咪定对HUVECs活力无影响。LPS作用后,HUVECs上清液中HMGB1的含量增加（P(0.01）,而右美托咪定可呈剂量依赖性地抑制HMGB1的表达（P(0.05）;LPS刺激HMGB1蛋白从细胞核转移至胞质,而右美托咪定可显著抑制LPS引起的HMGB1移位（P(0.05）。相对于对照组,HMGB1组上清液中炎症因子TNF-α和IL-1β含量增加（均P(0.01）,外源性HMGB1促进ERK1/2、p38 MAPK和JNK磷酸化（均P(0.05）,而右美托咪定+HMGB1组可抑制上述炎症因子的分泌并部分逆转ERK1/2、p38 MAPK的磷酸化（均P(0.05）。p38 MAPK抑制剂（SB203580）可下调HMGB1组IL-1β的表达,ERK1/2阻滞剂（PD98059）可下调TNF-α和IL-1β的表达,且与右美托咪定具有协同抑制TNF-α和IL-1β表达的作用（均P(0.05）。结论右美托咪定可抑制LPS引起的HMGB1分泌,并通过抑制HMGB1相关的MAPK信号通路发挥抗炎效应。