目的:评价基因治疗Leber遗传性视神经病变(LHON)的安全性及临床效果。方法:采用多中心前瞻性非随机对照临床试验研究设计，于2017年12月至2018年2月在十堰市太和医院眼科中心招募线粒体DNA 11778位点突变的LHON患者40例80眼，以视力较差眼或右眼(双眼视力相等时)行玻璃体腔内注射重组腺相关病毒2-还原型辅酶Ⅰ脱氢酶4(rAAV2- ND4)，对侧眼作为未注射眼，并依此分为注射眼组和未注射眼组，每组40眼。分别于术前和术后1、3、6、12个月采用两用对数视力表测量患者最佳矫正视力(BCVA)；采用非接触眼压计测量眼压；采用裂隙灯显微镜观察眼前节表现；采用CR-2免扩瞳眼底照相机检查眼底情况。对注射眼组与未注射眼组基因治疗前后视力、眼压变化及并发症发生情况进行比较。评估治疗有效率，以BCVA提高≥0.3 LogMAR为有效。 结果:40例患者中23例患者视力提高≥0.3 LogMAR，有效率为57.5%，其中注射眼组视力提高6眼，未注射眼组视力提高4眼，双眼同时提高者13例。未注射眼组和注射眼组治疗后12个月BCVA分别为(1.51±0.62)LogMAR和(1.62±0.58)LogMAR，较治疗前的(1.75±0.46)LogMAR和(1.83±0.47)LogMAR明显提高，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。2个组BCVA总体比较差异无统计学意义( F组别＝0.084， P＝0.772)；2个组治疗前后眼压总体比较差异均无统计学意义( F组别＝0.557， P＝0.575； F时间＝2.314， P＝0.106)。所有患者治疗后及随访期间均未发生严重并发症。 结论:rAAV2- ND4基因玻璃体腔内注射治疗LHON安全、有效，基因药物的单眼玻璃体腔内注射可以改善患者双眼视力。