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AG490对膀胱癌细胞侵袭转移的影响及其机制

Effect of AG490 on invasion and metastasis of bladder cancer cell and its mechanism

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资源类型:
单位: [1] 南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科 [2] 华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科
出处:
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关键词: 膀胱肿瘤 AG490 信号转导通路 肿瘤侵润

摘要:
目的观察JAK(Janus kinase)激酶抑制剂α-氰基-(3,4-羟基)N-苄苯乙烯胺(AG490)对膀胱癌细胞侵袭转移的影响,探讨通过药物阻断STAT3(signal transducers and activa-tors of transcription3,STAT3)信号转导通路在抑制膀胱癌细胞侵袭转移中的可行性。方法应用AG490处理膀胱癌细胞系BI U-87,以肿瘤侵袭模型检测膀胱癌细胞侵袭转移能力,以免疫组织化学SP法检测肿瘤微血管密度(MVD),Western blot检测p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平,RT-PCR检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TI MP-2)及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达。结果 AG490抑制STAT3单体活化为p-STAT3,明显抑制膀胱癌细胞侵袭能力;裸鼠皮下移植瘤MVD值AG490组为34.8±2.5显著低于对照组的46.2±6.6(P(0.01),抑瘤率达74.49%;AG490同时抑制MMP-2、VEGF mRNA的表达,并上调TI MP-2mRNA的表达。结论 AG490通过阻断STAT3通路抑制膀胱癌细胞的侵袭和转移。病理性肿瘤血管生成减少及MMP-2、TI MP-2、VEGF表达改变与AG490抗肿瘤侵袭转移作用密切相关。

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第一作者:
第一作者单位: [1] 南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科
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