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信号传导阻滞剂AG490对膀胱癌细胞侵袭转移的影响及其机制研究

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资源类型:
单位: [1]南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科,江苏南京,210008 [2]华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科,湖北武汉,430030
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关键词: 膀胱癌 AG490 信号转导通路 肿瘤侵袭

摘要:
目的 观察A G490 对膀胱癌细胞侵袭转移的影响,探讨通过药物阻断STAT3 信号转导通路在抑制膀胱癌细胞侵袭转移中的作用.方法 应用AG490 处理膀胱癌细胞系BIU-87,以肿瘤侵袭模型检测膀胱癌细胞侵袭转移能力,以免疫组织化学SP 法检测肿瘤微血管密度(MVD),Western blot 检测p-JAK2、STAT3、p-STAT3 蛋白表达水平,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR) 检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA 的表达.结果 AG490 抑制STAT3 单体活化为p-STAT3,明显抑制膀胱癌细胞侵袭能力,裸鼠皮下移植瘤MVD 值在AG490 组(34.8+2.5) 显著低于对照组[(46.2+6.6),P<0.01],抑瘤率达74.49%;并抑制MMP-2、VEGF mRNA 的表达,同时上调TIMP-2 mRNA 的表达.结论 AG490 通过阻断STAT3 通路,抑制膀胱癌细胞的侵袭和转移.病理性肿瘤血管生成减少及MMP-2、TIMP-2、VEGF 表达改变与AG490 抗肿瘤侵袭转移作用密切相关.

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第一作者:
第一作者单位: [1]南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科,江苏南京,210008
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