摘要:
目的探讨肾移植术后由经典环孢素(CsA)三联免疫抑制治疗转换为雷帕霉素(SRL)联合小剂量CsA和强的松(Pred)的临床有效性和安全性。方法对46例口服CsA+霉酚酸酯(MMF)+Pred的肾移植受者,进行SRL+小剂量CsA+Pred的转换治疗。其中主动转换组27例(转换前血肌酐Scr(140μmol/L,无或仅轻微蛋白尿),被动转换组19例(Scr)140μmol/L,蛋白尿(2+)。转换后目标谷浓度SRL 4~7 ng/ml,CsA 20~50 ng/ml。观察转换后2年的Scr、eGFR和尿蛋白变化,并动态监测PRA水平,急性排斥反应发生率以及雷帕霉素相关的不良反应。结果转换后所有受者CsA平均减药量超过60%。转换后3月时,主动转换组Scr由转换前平均(109±27)μmol/L下降至(97±19)μmol/L(P(0.01),eGFR由平均63±11上升至(71±12)ml/min/1.73 m2(P(0.01),并在平均随访2年期间保持平稳,尿蛋白仅1例出现明显加重。被动转换组中共10例在随访期间退组,其中8例退组原因为发展至肾功能不全或蛋白尿加重,其余组内受者Scr由转换前平均(195±43)μmol/L下降至(165±39)μmol/L(转换后3月,P(0.05),eGFR由平均33±8上升至(41±15)ml/min/1.73 m2(转换后3月,P(0.05),并一直维持平稳。两组病例中,基础PRA阴性的受者中95%保持阴性,基础PRA阳性的受者中60%在转换后的随访期间明显下降,其余40%的PRA无增加。2年随访期内无1例急性排斥反应发生。绝大多数病例未见明显的雷帕霉素副作用。结论 SRL联合小剂量CsA的转换治疗在平均2年的临床观察期内能总体改善移植肾功能、有效预防急性排斥反应,可能是一种既能显著减轻CsA肾毒性又经济实用的较理想免疫抑制方案。但需把握好转换的适应症,对已有明显蛋白尿或慢性肾功能不全受者需谨慎转换。