目的:检测肥胖大鼠海马内肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNF-α）、胰岛素降解酶（in-sulin-degrading enzyme,IDE）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ）和淀粉样β肽（amyloidβ-peptide,Aβ）水平,探讨TNF-α对肥胖大鼠海马内IDE和Aβ的影响,观察TNF-α、Aβ与PPARγ的关系。方法:建立肥胖（obesity,OB）大鼠模型;葡萄糖氧化酶法检测大鼠血糖水平,放射免疫法测血浆胰岛素水平;实时荧光定量PCR检测大鼠海马内TNF-α、淀粉样β蛋白前体（amyloidβ-protein precur-sor,APP）、PPARγ及IDE的mRNA水平;蛋白免疫印记技术及免疫组织化学染色法检测大鼠海马内TNF-α、Aβ42（由APP降解产生）、PPARγ及IDE的蛋白表达。结果:OB组大鼠血糖较正常组无明显差别,胰岛素明显升高并存在胰岛素抵抗（P(0.05）;实时荧光定量PCR结果显示肥胖大鼠海马内TNF-α和APP mRNA水平较正常组升高（P(0.01）,而PPARγ和IDE mRNA表达减少（P(0.01）;蛋白免疫印记技术及免疫组织化学法检测与实时荧光定量PCR结果一致。结论:肥胖时大鼠海马内存在炎性改变,TNF-α表达升高,IDE和PPARγ表达减少,Aβ沉积增加。IDE作为Aβ的重要降解酶,其表达减少是Aβ沉积的关键因素;PPARγ作为调控IDE转录的核转录因子,在本实验肥胖大鼠海马内表达下降,提示IDE生成减少可能与PPARγ作用下降有关。