目的 观察脑出血后微小RNA-451（MicroRNA,miR-451）/巨噬细胞迁移抑制因子（Macrophage migrationinhibitory factor, MIF）信号通路的变化及其对血脑屏障紧密连接的影响。方法 体外培养人脑微血管内皮细胞（Human brain microvascular endothelial cells, hBMECs）,随机分为对照组和血红素组；对照组细胞给予常规培养基，血红素组细胞的培养基中加入60μM血红素分别培养12、24和48 h,实时荧光定量聚合酶链反应（Polymerase chain reaction, PCR）检测各组各时间点miR-451转录水平；体外培养hBMECs细胞，随机分为空白组、血红素组、阴性模拟物组和miR-451模拟物组，培养24 h;酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay, ELASA）检测各组培养基上清中MIF分泌水平，实时荧光定量PCR检测各组MIF mRNA的转录水平及紧密连接相关蛋白[咬合蛋白Occludin、闭合蛋白Claudin和闭合小环蛋白1（Zonula occluden-1,ZO-1）]mRNA的转录水平。结果 hBMECs细胞培养基中加入60μM血红素分别作用12、24和48 h后各时间点的miR-451转录水平均低于同时间点的对照组（P均＜0.05）,且24 h时miR-451转录水平最低。各组hBMECs细胞培养24 h后血红素组培养基上清中的MIF蛋白的水平和细胞内MIF mRNA的转录水平均高于空白组（P均＜0.05）;miR-451模拟物组上清中的MIF蛋白水平和细胞内MIF mRNA的转录水平均低于阴性模拟物组（P均＜0.05）。各组hBMECs细胞培养24 h后血红素组的细胞内Occludin mRNA,Claudin-5 mRNA和Zo-1 mRNA的转录水平低于空白组（P＜0.05）,miR-451模拟物组细胞内Occludin mRNA,Claudin-5 mRNA和Zo-1 mRNA的转录水平均高于阴性模拟物组（P＜0.05）。结论 miR-451/MIF信号通路可能参与了脑出血后血脑屏障紧密连接的破坏，给予外源性补充miR-451模拟物可能有助于维持血脑屏障的完整性。