目的：探索miR-218-5p对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的急性帕金森病（PD）模型小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法：18只8周雄性C57小鼠随机分配至MPTP组和PBS组，分别腹腔注射20 mg/kg MPTP或等体积无菌PBS，每隔2 h注射一次，共4次。另将36只8周雄性C57小鼠随机平分为（NC agomir+PBS）组（NCPBS组）、（NC agomir+MPTP）组（NCMPTP组）、（miR-218-5p agomir+PBS）组（218PBS组）、（miR-218-5p agomir+MPTP）组（218MPTP组），每组9只，分别进行双侧黑质立体定位注射miR-218-5p agomir/NC agomir,3 d后腹腔注射MPTP或PBS。免疫荧光染色和Western blot检测小鼠黑质多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶（TH）的表达；荧光定量PCR检测小鼠黑质miR-218-5p和Wnt7a、Ctnnb1、Lef1、Birc5 mRNA的表达。结果：与PBS组相比，MPTP组小鼠黑质miR-218-5p表达显著下降（P(0.05）；与NCPBS组相比，NCMPTP组TH+细胞数量和TH蛋白表达减少（P(0.05）,Wnt7a、Ctnnb1、Lef1、Birc5 mRNA表达下降（P(0.05）；与NCMPTP组相比，218MPTP组TH+细胞数量和TH蛋白表达增加（P(0.05）,Wnt7a、Ctnnb1、Lef1、Birc5 m RNA表达上升（P(0.05）。结论：miR-218-5p可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路逆转MPTP诱导的急性PD模型小鼠黑质多巴胺能神经元变性，提示miR-218-5p有可能成为PD的潜在治疗靶点。