目的:系统评价华佗再造丸对小鼠高脂血症的治疗作用,并初步探索其作用机制。方法:本研究以C57BL/6小鼠为研究对象,采用高脂饮食诱导建立C57BL/6小鼠高脂血症模型,通过灌胃给药方式每日给予不同剂量的华佗再造丸,动态监控给药后小鼠生长状况及血脂水平变化等指标,并采用生化检测及病理组织形态学方法观察小鼠组织细胞形态学的变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠体质量显著增加;血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平明显增高（P(0.05或P(0.01）;空腹血糖显著升高,糖耐量显著降低,对胰岛素敏感性明显降低（P(0.05或P(0.01）;肝脏中TC、丙二醛（MDA）含量明显增加（P(0.05）;附睾脂肪细胞大小显著增加（P(0.01）;小鼠肝脂肪脂滴面积显著增加（P(0.01）。华佗再造丸给药干预后可不同程度改善高脂血症各方面表型,包括:与模型对照组比较,华佗再造丸1、2、4 g/kg组小鼠体质量显著下降（P(0.01）;TC、TG及LDL-C水平显著下降、高密度脂蛋白（HDL-C）水平显著升高（P(0.01）;空腹血糖明显下降、糖耐量明显提高、胰岛素敏感性显著升高（P(0.05或P(0.01）;肝脏中的TC、TG、MDA含量明显下降（P(0.05）;附睾指数明显下降（P(0.05）,附睾脂肪脂滴面积显著降低（P(0.01）;肝脂肪脂滴显著变小（P(0.01）,肝组织较为完整。结论:华佗再造丸可通过降低小鼠体内TC、TG、LDL-C、MDA水平,提高HDL-C水平,降低小鼠体质量和减小脂肪细胞大小,减少肝脏脂肪沉积,提高糖耐量和胰岛素敏感性,达到治疗高脂血症的作用。持续给药干预能预防和治疗高脂血症及高脂血症诱发的肥胖、脂肪肝及胰岛素抵抗等疾病。