目的报告1例由罕见变异导致的重型血友病A（hemophilia A, HA）, 并探讨大片段重复变异的致病机制。方法先后进行F8基因第22内含子及第1内含子倒位检测、Sanger测序以及多重连接探针扩增（multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA）检测。检索HA基因变异数据库并分析患者的临床特征。结果先证者FⅧ活性（FⅧ∶C）为0.3%, 为重型HA, 抑制物检测为阴性。倒位检测及Sanger测序均未发现变异, MLPA检测提示先证者存在Ex 122 dup（2 copies）半合变异;其母亲FⅧ∶C 60%, 为携带者[Ex 122 dup （3 copies）]。HA基因变异数据库所收录的24例大片段重复变异均表现为重型HA, 仅1例为抑制物阳性史。结论大片段重复变异可导致重型HA。MLPA能够有效提高HA患者基因变异的检出率。