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调控Dicer1影响宫颈癌细胞的肿瘤生物学特征

Regulation of Dicer1 affects the biological characteristics of cervical cancer cells

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收录情况: ◇ 统计源期刊

单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科 [2]华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科
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关键词: Dicer1 宫颈癌 癌前病变

摘要:
目的探究Dicer1在宫颈肿瘤组织中的作用并分析其可能的分子机制。方法运用免疫组织化学法分析25例宫颈癌前病变标本中Dicer1和高危型人乳头瘤病毒(HPV)表达的相关性并分析癌前病变等级与Dicer1表达的相关性。采用脂质体转染法下调宫颈上皮内瘤变(CIN)细胞系(S12、W12)及宫颈癌细胞系(CaSki、C33A)Dicer1表达,通过RT-PCR及Western blot检测W12细胞系HPV E2、HPV E6以及S12、CaSki和C33A细胞系HPV E6、P53、Rb和P21的表达情况。CCK-8及Transwell实验检测敲除Dicer1基因对S12细胞系增殖、侵袭和迁移的影响。结果研究发现25例宫颈癌前病变患者病变组织中有15例患者同时合并Dicer1与HPV L1表达。通过免疫组化同时发现随着宫颈癌前病变CIN等级增加,Dicer1表达量逐渐升高。通过转染下调Dicer1基因,W12细胞系HPV E2及E6mRNA及蛋白表达明显增加,而S12、CaSki细胞系HPV E6蛋白表达明显增加。另外下调Dicer1表达,S12及CaSki细胞系抑癌基因P53、Rb及P21蛋白表达均明显降低,同时P53、P21、HPV E6及HPV E7mRNA表达量显著降低。下调S12细胞系中的Dicer1基因,细胞增殖、侵袭及迁移能力显著增强。结论 HPV感染与Dicer1表达呈正相关,且抑制Dicer1可促进宫颈肿瘤细胞生长、增殖与转移。

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第一作者单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科
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