目的探讨结直肠癌常用化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）对大鼠血糖代谢及胰腺病理结构的影响。方法 20只Wistar大鼠分为5-FU组(10只,腹腔注射5-FU 20mg·kg-1·d-1,连续5 d)和对照组（10只,相同时间和相同剂量的生理盐水腹腔注射）,给药后第2和第7天行糖耐量试验,并以放射免疫法检测胰岛素分泌水平;以光镜和透射电镜分别观察胰岛细胞组织病理学及超微结构的变化。结果给药后第2天,5-FU组和对照组空腹血糖分别为（7.6±0.9）和（4.6±0.6）mmol/L;给药后第7天,两组空腹血糖分别为（8.9±1.0）和（4.7±0.6）mmol/L,差异均有统计学意义（P(0.01）。胰岛素分泌试验:5-FU注射后第2天,糖负荷后胰岛素释放缓慢,30min时胰岛素水平低于对照组水平,60min达到峰值,与对照组水平相当,其后下降较对照组缓慢,120和180 min时胰岛素分泌量高于对照组;5-FU注射后第7天,糖负荷后60min胰岛素水平低于对照组,120 min方达到峰值,180min时高于对照组水平。光镜下,5-FU处理后糖耐量异常的大鼠胰腺组织中未见明显病理学异常;透射电镜部分大鼠可见胰岛内分泌细胞内胰岛素颗粒减少,极少数可见内质网扩张、线粒体肿胀,溶酶体出现脂滴。结论 5-FU所导致的高血糖与其引起的胰岛素相对分泌不足有关。5-FU通过部分改变胰岛细胞超微结构引起β细胞功能受损可能是胰岛素分泌不足的原因。