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输注胰岛抗原特异性Treg细胞延长同系NOD小鼠移植胰岛的存活时间

Prolonged islet isograft survival in NOD mice treated with islet antigen-specific regulatory T cells

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

单位: [1] 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部器官移植重点实验室 [2] 安徽省第二人民医院普外科 [3] 安徽医科大学第二附属医院妇产科
出处:
ISSN:

关键词: 胰岛移植 T淋巴细胞 调节 糖尿病 1型

摘要:
目的探讨输注胰岛抗原特异性调节性T淋巴细胞(Treg细胞)对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠同系胰岛移植物存活时间的影响。方法以未成熟树突状细胞(imDC)联合谷氨酸脱羧酶-65在体外诱导童贞T淋巴细胞分化成胰岛抗原特异性Treg细胞。以已发生糖尿病的NOD小鼠为受者,将分离得到的尚未进展为糖尿病的NOD小鼠的胰岛(500胰岛当量)移植至受者的肾包膜下,对照组不行移植,只观察血糖变化;单纯胰岛移植组只进行胰岛移植,不输注胰岛抗原特异性Treg细胞;实验组于术前1 d静脉输注1×106个胰岛抗原特异性Treg细胞,然后进行胰岛移植。术后检测受者的血糖,以判断移植胰岛的存活时间,观察胰岛移植物的病理学变化。结果对照组血糖持续高于11.1 mmol/L;单纯胰岛移植组小鼠的血糖于术后1~2 d降至正常,到7~17 d时开始陆续升高,并维持在术前水平,移植物存活时间为(12.2±2.6)d;实验组小鼠的血糖于术后1~2 d降至正常,至第27天开始有小鼠血糖升高超过11.1 mmol/L,第43天时,所有小鼠的血糖均超过11.1mmol/L,移植物的存活时间为(35.2±4.3)d,明显长于单纯胰岛移植组(P(0.01)。单纯胰岛移植组的移植胰岛有明显的淋巴细胞浸润,并伴有胰岛细胞严重破坏,胰岛素染色未见完整的胰岛存在,仅有极少量残存的分泌胰岛素的胰岛细胞;实验组第15天时移植胰岛形态完整,仅有少量淋巴细胞浸润,分泌胰岛素的胰岛大量存在。结论体外诱导产生的胰岛抗原特异性Treg细胞可以延缓自身免疫系统对移植胰岛的破坏,明显延长NOD小鼠移植胰岛的存活时间。

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第一作者:
第一作者单位: [1] 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部器官移植重点实验室 [2] 安徽省第二人民医院普外科
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