[目的]观察小檗碱对游离脂肪酸诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗模型AMPK信号通路蛋白及其下游糖脂代谢关键蛋白表达的影响,探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制。[方法]软脂酸诱导HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型,予以不同浓度的小檗碱进行干预,同时以AICAR作为阳性对照,Compound C作为阴性对照,用葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖消耗量,甘油三酯试剂盒检测细胞内的甘油三酯含量,Western blot检测LKB1、AMPK、TORC2、PEPCK、G-6-P、P-ACC、ACC、FAS蛋白表达。[结果]软脂酸作用24h使HepG2细胞葡萄糖消耗量显著下降,TG含量显著增加,LKB1、AMPK及P-ACC蛋白表达明显减少,TORC2、PEPCK、G-6-P、ACC、FAS蛋白表达明显增加;而小檗碱或AICAR则可逆转上述效应。[结论]小檗碱可以有效改善软脂酸诱导的胰岛素抵抗,其分子机制可能与小檗碱调控AMPK信号通路相关蛋白的表达有关。