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内质网功能状态对卵巢癌细胞顺铂敏感度的影响

Effect of Endoplasmic Reticulum Status on Sensitivity of Ovarian Cancer Cells to Cisplatin

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收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-E

单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤生物医学中心
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关键词: 卵巢癌 内质网应激 顺铂 毒胡萝卜素 牛磺熊去氧胆酸钠

摘要:
目的探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)功能状态对卵巢癌细胞顺铂(DDP)敏感度的影响。方法卵巢癌细胞系SKOV3接受40μmol/L DDP处理24 h后,q RT-PCR检测ERS相关基因改变;同时内质网示踪染料(ER-tracker)观察内质网形态变化;分别用ERS稳定剂牛磺熊去氧胆酸钠(tauroursodeoxycholate,TUDCA)或ERS诱导剂毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)预处理SKOV3,再接受DDP处理,应用流式细胞术检测细胞凋亡率;应用Western blot法检测内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP是否表达;从临床卵巢癌患者腹水中分离与培养原代卵巢癌细胞后,采用流式细胞术比较TUDCA及TG预处理对原代卵巢癌细胞DDP敏感度影响,Western blot法检测凋亡相关蛋白PARP和Caspase-3的变化。结果顺铂处理卵巢癌细胞系SKOV3后能够引起明显的ERS,ERS相关蛋白明显上调,内质网形态呈现颗粒化;TUDCA可以显著下调DDP引起的杀伤作用(P(0.05),显著降低GRP78和CHOP蛋白水平;TG可以显著上调DDP引起的杀伤作用(P(0.05)、GRP78和CHOP蛋白水平;在卵巢癌腹水原代细胞中TUDCA亦可显著抑制DDP引起的杀伤作用(P(0.05),TG亦可显著上调DDP引起的杀伤作用(P(0.05)。结论改变ERS的功能状态能够影响卵巢癌细胞对顺铂的敏感度。

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第一作者:
第一作者单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤生物医学中心
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