目的探讨生物钟基因Timeless在HBV相关肝癌中的表达及其与乙肝病毒X蛋白（HBx）的关系。方法选择60例HBV相关肝癌患者,取其癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法观察Timeless的表达,分析Timeless表达与患者临床病理参数的关系。取人正常肝细胞系LO2、肝癌细胞系Hep G2,分别转染pc DNA3.1-HBx质粒和pc DNA3.1质粒,采用Real-time PCR和Western blotting法检测细胞内Timeless mRNA及其蛋白表达。结果肝癌组织及癌旁正常组织Timeless阳性表达率分别为60.0%（36/60）、38.3%（23/60）,二者比较P(0.05。Timeless阳性表达与肝癌患者血管侵犯有关（P(0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤组织分化程度、血清AFP水平无关（P均)0.05）。转染pc DNA3.1-HBx质粒的Hep G2细胞和LO2细胞Timeless mRNA及其蛋白相对表达量均明显高于转染pc DNA3.1质粒细胞（P均(0.05）。结论 HBV相关肝癌组织中Timeless高表达,其表达变化与HBV相关肝癌的发生、发展有关;HBx可能是引起Timeless表达升高的原因之一。