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◇ 统计源期刊
文章类型：
单位：
[1]华中科技大学同济医学院附属同济医院,湖北武汉430030
华中科技大学同济医学院附属同济医院
[2]武汉儿童医院,湖北武汉430000
出处：
ISSN：
关键词：
Akt抑制剂
MK-2206
MLN8237
化疗诱导的细胞衰老
神经母细胞瘤
摘要：
[目的]探讨Akt抑制剂MK-2206清除衰老神经母细胞瘤细胞IMR-32的效果及可能机制.[方法]极光激酶A抑制剂MLN8237处理神经母细胞瘤细胞系IMR-32,利用衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测细胞状态、免疫荧光法检测组蛋白磷酸化和甲基化情况评估细胞衰老状况.CCK-8检测不同浓度MK-2206及MK-2206与MLN8237联合对IMR-32细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡状况.Western blot法检测MK-2206与MLN8237联合用药对IMR-32细胞Akt、p-Akt、STAT3和N-Myc表达的影响.[结果]MLN8237作用IMR-32细胞后,细胞核体积明显增大,细胞呈现大而扁平的衰老状态,细胞蓝染数显著增多;组氨酸H3 Ser10磷酸化水平和组氨酸H3 K9甲基化水平显著性升高.Western blot显示衰老IMR-32细胞内磷酸化Akt和STAT3蛋白显著性上调.10μmol/L MK-2206干预衰老细胞72h和96h后细胞存活率分别为(80.13±5.30)％、(74.29±4.06)％,较不干预衰老细胞组显著性下降.在MK-2206与MLN8237联合作用下细胞出现明显凋亡,凋亡率为(15.70±0.97)％,而不干预衰老细胞组细胞凋亡率为(8.81±1.33)％.同时两药联合组胞内p-Akt、STAT3和N-Myc蛋白显著性下调.[结论]MK-2206可能通过抑制衰老神经母细胞瘤细胞内p-Akt,下调STAT3和N-Myc蛋白的机制,诱导细胞凋亡,从而达到清除MLN8237诱导的衰老细胞目的.
基金：
国家自然科学基金项目(81472706),中央高校基本科研业务费专项资金(2015LC042)
基金编号：
81472706
第一作者：
第一作者单位：
[1]华中科技大学同济医学院附属同济医院,湖北武汉430030
通讯作者：
通讯机构：
[1]华中科技大学同济医学院附属同济医院,湖北武汉430030
[*1]华中科技大学同济医学院附属同济医院实验医学研究中心,湖北省武汉市蔡甸区蔡甸大街健康大道2号430030
推荐引用方式(GB/T 7714)：
李芬,周琦,丁丽丽,等.Akt抑制剂MK-2206清除衰老神经母细胞瘤细胞的实验研究[J].肿瘤学杂志.2020,26(05):396-401.
