目的 为探讨核苷（酸）类似物（NAs）经治慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者干扰素α治疗过程中部分患者应答不佳的分子机制,研究干扰素信号途径中负性调控因子细胞因子信号抑制因子3（SOCS3）的表达与临床抗病毒疗效的关系。方法 选取参加OSST研究的54例CHB患者的外周血和配对肝组织样本,检测不同时间点（包括基线、12周、24周、36周及48周）HBsAg定量等,观察抗病毒疗效。同时采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学等方法检测外周血单个核细胞（PBMC）和配对肝组织（基线和48周）标本中的SOCS3的mRNA的表达水平。48周治疗结束时,出现HBsAg阴转或HBeAg血清学转换者被定义为应答组,反之为非应答组。用配对t检验比较正态分布变量；使用Mann-WhitneyU检验比较非正态分布变量组之间中位数的差异。结果 在治疗48周后,聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）组血清HBsAg水平持续下降（第48周平均下降1.14 log10 IU/ml,与基线相比P = 0.001）,而在恩替卡韦组在治疗期间几乎不变（第48周平均下降0.05 log10 IU/ml,与基线相比P = 0.12）。Peg-IFNα-2a治疗过程中,非应答组外周血和肝组织中SOCS3的mRNA表达较应答组明显增高。肝组织免疫组织化学结果显示基线时非应答组SOCS3表达较应答组明显增强（P = 0.027）,在Peg-IFNα-2a治疗48周后,非应答组SOCS3的表达较基线和应答组明显增高（分别为P = 0.003；P = 0.012）。结论 NAs经治CHB患者在干扰素α抗病毒治疗过程中,非应答组患者外周血单个核细胞以及肝组织中SOCS3的表达较应答组明显增强。推测SOCS3可能通过负性调控JAK-STAT信号通路,影响临床抗病毒疗效,部分揭示了干扰素抵抗的机制。