目的 探究1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate, S1P）对高糖诱导血管内皮细胞损伤的作用及机制。方法利用高糖诱导人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells, HUVECs）损伤，使用S1P及其1型受体（S1PR1）的小干扰RNA（si-S1PR1）处理细胞。采用qRT-PCR检测S1PR1转录水平以筛选高沉默效率的si-S1PR1用于后续实验，实验细胞分为对照组（NG）、高渗组（L-Glu）、高糖组（HG）、高糖+S1P组（HG+S1P）、高糖+si-NC+S1P组（HG+si-NC+S1P）、高糖+si-S1PR1+S1P组（HG+si-S1PR1+S1P）。应用CCK-8检测细胞增殖活力，划痕法检测细胞迁移能力，成管实验检测细胞血管形成能力，Western blot检测S1PR1及血管功能相关分子VEGF、VE-cadherin、eNOS的蛋白表达水平。结果 与对照组相比，高糖组血管内皮细胞的增殖活力、迁移能力和血管形成能力均显著下降，并伴有S1PR1的表达降低（均P＜0.01）;同时高糖组细胞血管功能相关分子VEGF、VE-cadherin和eNOS的表达水平显著降低（均P＜0.01）;给予S1P干预后，S1PR1的表达水平及细胞活力、迁移和血管形成能力均显著回升，同时VEGF、VE-cadherin和eNOS蛋白表达水平亦显著增加（均P＜0.01）;而以si-S1PR1下调S1PR1表达则抵消了S1P对内皮细胞活力、迁移能力、血管形成能力及功能相关蛋白表达的恢复作用（均P＜0.01）。结论 S1P通过S1PR1上调血管功能相关分子VEGF、VE-cadherin、eNOS等的表达，对高糖环境下的血管内皮细胞发挥保护作用。