资源类型：
期刊
收录情况：
◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
◇ 中华系列
文章类型：
单位：
[1]华中科技大学同济医学院附属同济医院老年病科,武汉 430034
华中科技大学同济医学院附属同济医院
[2]华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科,武汉 430034
外科学系
神经外科
华中科技大学同济医学院附属同济医院
出处：
中华实验外科杂志.2023,40(7):1343-1346.
ISSN：
1001-9030
关键词：
成簇的规律性间隔的短回文重复序列关联的失活核酸酶9-脱氧核糖核酸甲基转移酶3A基因复合体
DNA甲基化
O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶
胶质瘤
替莫唑胺
摘要：
目的:探讨成簇的规律性间隔的短回文重复序列关联的失活核酸酶9-脱氧核糖核酸甲基转移酶3A基因复合体(CRISPR-dcas9-DNMT3A)介导的O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因(MGMT)基因启动子区域DNA甲基化修饰对胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)耐药性的影响。方法:CRISPR-dcas9-DNMT3A表达载体通过慢病毒包装感染TMZ耐药细胞系U251-R[U251(中国医学科院基础医学研究所)通过替莫唑胺高浓度反复间歇诱导法诱导产生]，验证其对MGMT启动子区域DNA甲基化程度，MGMT表达水平以及TMZ药物敏感性影响。结果:慢病毒感染成功的U251-R细胞，MGMT启动子区域甲基化水平增高[44.7%(17/38)、63.2%(24/38)、77.1%(27/38)比7.9%(3/38)，
P<0.05]，MGMT蛋白表达减少，细胞对TMZ化疗的敏感性增加(
P<0.05)。
结论:CRISPR-dcas9-DNMT3A慢病毒感染的U251-R细胞可通过增加其MGMT基因启动子区域甲基化水平减少MGMT蛋白表达从而增加化疗敏感性。
基金：
华中科技大学同济医学院附属同济医院归国启动基金( 2022hgry009、2022hgry025 )
第一作者：
陈勤
第一作者单位：
[1]华中科技大学同济医学院附属同济医院老年病科,武汉 430034
通讯作者：
李朝曦
推荐引用方式(GB/T 7714)：
陈勤,孙炜,张所军,等.基于成簇的规律性间隔的短回文重复序列关联的失活核酸酶9-脱氧核糖核酸甲基转移酶3A基因复合体的O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因启动子区甲基化修饰对胶质瘤细胞替莫唑胺耐药性影响[J].中华实验外科杂志.2023,40(7):1343-1346.
