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kmt2c通过c-myc/cdk4信号通路调控胃癌细胞的生长与增殖

KMT2C Regulates Growth and Proliferation of Gastric Cancer Cells Through c-Myc/CDK4 Signaling Pathway

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收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-E

单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院胃肠外科
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ISSN:

关键词: KMT2C c-Myc CDK4 胃癌 转录调控 细胞增殖

摘要:
目的 探究赖氨酸特异性甲基转移酶2C(lysine specific methyltransferase 2C,KMT2C)在胃癌发生发展中的作用及机制。方法 通过TCGA数据库分析KMT2C在胃癌与癌旁的表达差异。采用Western blot检测KMT2C在胃癌与癌旁临床样本中的表达差异。通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析KMT2C对胃癌患者预后的影响。采用细胞实验(克隆形成、EdU及CCK-8检测)及皮下瘤负荷模型检测KMT2C在体内外对胃癌细胞增殖能力的影响。结果 KMT2C在胃癌中高表达。胃癌患者中KMT2C高表达组相对于KMT2C低表达组预后较差。敲减KMT2C在体内外均有抑制胃癌细胞增殖的作用。基因集富集分析(GSEA)发现KMT2C影响c-Myc信号通路。敲减KMT2C后,H3K4me1蛋白表达水平降低,同时,CDK4的mRNA与蛋白表达水平降低。KMT2C与c-Myc核内结合促进了c-Myc与CDK4的启动子区域的结合。结论 KMT2C通过影响c-Myc/CDK4信号通路促进胃癌细胞增殖。

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第一作者单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院胃肠外科
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