目的:探讨鼠三型肝炎病毒（MHV-3）诱导暴发性肝衰竭小鼠模型中程序性坏死的肝脏损伤机制。方法:将48只雌性SPF级Balb/c小鼠随机分为程序性坏死抑制剂Necrostatin-1（Nec-1）预处理组和生理盐水组，每组24只，腹腔注射200μl含100 PFU MHV-3的无菌生理盐水诱导暴发性肝衰竭小鼠模型。观察记录小鼠存活状况，蛋白免疫印迹法检测程序性坏死关键蛋白受体相互作用蛋白1（RIP1）、受体相互作用蛋白3（RIP3）表达水平，测定血清转氨酶水平、HE染色观察肝脏病理改变并比较坏死面积百分比，实时荧光定量PCR法检测肝脏炎性因子表达水平。另46只雌性SPF级Balb/c小鼠建立暴发性肝衰竭小鼠模型，只用于生存分析。结果:在暴发性肝衰竭小鼠模型中，随着感染时间的延长，Nec-1预处理组和生理盐水组小鼠全部死亡，生存率无显著性差异。Nec-1预处理组小鼠肝脏RIP1、RIP3表达出现明显下调，而生理盐水组小鼠肝脏RIP1表达随时间未出现明显变化。随着感染时间的延长，Nec-1预处理组和生理盐水组小鼠肝脏病理切片均出现大片坏死，组间坏死情况未发现明显差异。Nec-1预处理组和生理盐水组小鼠血清ALT和AST水平均显著升高，差异无统计学意义。Nec-1预处理组和生理盐水组间肝脏炎性细胞因子水平无明显差异。结论:程序性坏死不是导致MHV-3诱导暴发性肝衰竭小鼠模型肝脏损伤的主要机制，针对程序性坏死的实验性治疗无法改善肝脏损伤。