【摘要】 目的　探讨血小板源性生长因子受体 α（platelet derived growth factor receptor alpha， PDGFRα）对小鼠锌指蛋白阳性间充质干细胞（glioma⁃associated oncogene homolog 1⁃positive mesenchymal stem cell，Gli1+ ⁃MSC）双向分化的调控作用。 方法　繁育双报告转基因小鼠 ROSAmT/mG/Gli1⁃CreERt2 /PDGFRαfl（实验组）和 ROSAmT/mG/Gli1⁃CreERt2 （对照组），选取两组 4 周龄小鼠各 20只，从小鼠主动脉外膜中分离间充质干细胞，使用他莫昔芬诱导，通过绿色荧光蛋白标记和流式细 胞仪分选，筛选两组Gli1+ ⁃MSC，实验组Gli1+ ⁃MSC中条件性敲除PDGFRα，对照组Gli1+ ⁃MSC正常表达 PDGFRα。对两组 Gli1+ ⁃MSC 分别进行成脂肪诱导和成纤维诱导，蛋白质印迹法检测两组 PDGFRα、 脂肪细胞标志物［脂滴包被蛋白和 CCAAT/增强子结合蛋白（CCAAT/enhancer binding protein alpha， C/EBPα）］和成纤维细胞标志物［α⁃平滑肌肌动蛋白（alpha smooth muscle actin，α⁃SMA）、成纤维细胞特 异蛋白 1（fibroblast⁃specific protein 1，FSP⁃1）］的蛋白表达，并进行半定量分析。油红 O染色观察两组 Gli1+ ⁃MSC双向诱导后的细胞脂肪分化程度，并进行半定量分析。结果　他莫昔芬诱导后，可通过绿 色荧光蛋白的表达标记准确地从流式细胞仪中分离出Gli1+ ⁃MSC。成脂肪诱导后，实验组PDGFRα蛋 白表达（0.017±0.002）显著小于对照组（0.184±0.012）（t=25.48，P=0.002），脂滴包被蛋白（3.138±0.414） 和 C/EBPα（3.565±0.289）蛋白表达均显著大于对照组（分别为 2.312±0.218、2.179±0.103）（t=6.21，P= 0.025；t=6.69，P=0.022），即 PDGFRα 的敲除增强了 Gli1+ ⁃MSC 的成脂肪分化能力。成纤维诱导后，实 验组 PDGFRα、α⁃SMA 和 FSP⁃1 的蛋白表达（分别为 0.030±0.001、0.932±0.177 和 0.276±0.020）均显著 小于对照组（分别为0.439±0.006、1.352±0.170和0.835±0.097）（t=149.40，P<0.001；t=66.38，P<0.001；t= 11.41，P=0.008），即 PDGFRα 的敲除显著抑制 Gli1+ ⁃MSC 向纤维细胞分化。双向诱导后，对照组可见 脂肪细胞形成明显减少，实验组脂肪细胞形成较多；定量分析显示，双向诱导后实验组油红O染色量 （0.461±0.042）显著多于对照组（0.017±0.007）（t=23.20，P<0.001）。结论 PDGFRα 在调控血管外膜 Gli1+ ⁃MSC的双向分化中发挥重要作用。